Potencial neuroprotector de los cannabinoides en modelos animales de la enfermedad de Huntington

Resumen

resumen: El potencial terapéutico de la Cannabis sativa y sus extractos se conocen desde hace tiempo, sin embargo, el valor medicinal del cannabis y sus derivados fue constatado como consecuencia directa del descubrimiento del sistema cannabinoide endógeno (SCE), activo tanto a nivel central como periférico. Los cannabinoídes pueden proporcionar neuroprotección en diversas enfermedades neurodegenerativas entre las que se encuentra la enfermedad de Huntington (EH). El objetivo de esta tesis doctoral ha sido profundizar en el potencial del SCE como posible diana con efectos neuroprotectores frente al daño estriatal producido en dos modelos tóxicos de la EH utilizando malonato y ácido 3-nitropropiónico. Ambos son modelos in vivo complementarios, y cada uno de ellos reproduce parcialmente los procesos degenerativos que ocurren en el cuerpo estriado de enfermos afectados por la EH. En el modelo de lesión estriatal con malonato, el HU308, cannabinoide con afinidad a receptores CB2, fue capaz de revertir el daño generado en las neuronas de proyección estriatal debido a la lesión con malonato. La microglía se activa en respuesta al daño estriatal y existe una importante inmunoreactividad para el receptor CB2 asociada a la lesión en estas células de microglía reactiva. La microglía activa produce, entre otros factores proinflamaton'os, TNF-a y la activación del receptor CB2 parece reducir la producción de este factor. De esta manera, disminuyen los fenómenos Inflamatorios locales que aparecen en los sitios de lesión siendo este efecto un mecanismo clave en el potencial neuroprotector de los agonistas CB2. En el modelo de lesión estriatal con 3NP, el CBD, cannabinoide con gran potencial antioxidante, fue capaz de revertir el daño generado en las neuronas de proyección estriatal disminuyendo los fenómenos de estrés oxidativo asociados a los sitios de lesión. El potencial antioxidante de este compuesto es clave para proteger a las neuronas GABAérgicas estriatales del daño producido por el 3NP. La comprensión de la neurobiología de los cannabinoides es un elemento clave para explorar la eficacia del SCE como posible diana terapéutica.