Estudio farmacéutico de microesferas de anfotericina B

Zusammenfassung

En esta tesis se elaboraron microesferas de albúmina con anfotericina B y se comparan sus características in vivo con una formulación convencional (simil de Fungizona). Las microesferas se preparan por atomización y en una primera parte de la tesis mediante un diseño de experimentos se optimizan las mejores condiciones del proceso para obtener el máximo de rendimiento. Las mejores condiciones son cuando la temperatura de salida de la cámara de evaporación es máxima (100-105ºC), una velocidad de bombeo baja (3 ml/min) y la cantidad de albúmina humana utilizada es del 10%. Las microsferas as í obtenidas son hidrodispersables y de pequeño tamaño por lo que se pueden administrar por vía intravenosa en bolus. Con estas microesferas y a la dosis de 2mg/kg se lleva a cabo un estudio farmacocinético en ratones a los que también se les administra la formulación de referencia (simil de Fungizona). Se toman muestras a distintos tiempos de plasma, riñón, hígado y bazo y se analizan por HPLC las concentraciones. Se observa que la distribución en el organismo de los animales varía según la formulación administrada. Cuando se administra la formulación de microesferas la cantidad en plasma y en riñón es significativamente menor que con la formulación de referencia. Concretando las áreas bajo la curva de concentraciones tiempo disminuye a un 12,3% en plasma y un 8,7% en riñón mientras que aumenta en hígado (aproximadamente 6 veces) y en bazo (unas 3 veces). Posiblemente estas diferencias se deban a una captación de las microesferas por parte del Sistema Retículo Endotelial. Esta diferente distribución justifica una diferente antimicótica dependiendo del órgano donde se encuentre la infección que se quiera tratar. Las diferencias en distribución también explican la menor toxicidad aguda y renal encontrada con la formulación de microesferas en comparación con la formulación de referencia. De esta forma aunque la eficacia para el tra