Oncogénesis viralestudio de la proteína lana2 del virus del sarcoma de Kaposi

Resumen

El virus del sarcoma de Kaposi (KSHV/HHV-8) es el último gamma-herpesvirus descubierto hasta el momento. KSHV es el agente etiológico responsable de la enfermedad proliferativas de células endoteliales, el sarcoma de Kaposi, o de células B, como la enfermedad de Castleman o el linfoma de efusión primario. La proteína LANA2 se expresa exclusivamente en células B infectadas con el virus, y se ha visto que tiene actividad anti-apoptótica por inhibición de la apoptosis dependiente de p53 o PKR. En este trabajo, hemos profundizado en la actividad oncogénica de la proteína LANA2, y hemos demostrado que su localización subcelular, es dependiente de la presencia de una señal de localización nuclear, y una señal de exportación nuclear, y que la funcionalidad de estas señales es esencial para la actividad de la proteína. Además, hemos demostrado que LANA2 interacciona con la familia de proteína de retinobastoma a través de un dominio consenso de unión (LxCxE), y que la interacción de LANA2 con estas proteínas tiene un importante papel en la actividad transformante de la proteína. También en este trabajo hemos descrito la importancia de LANA2 en la supervivencia de las células B infectadas con KSVH, y hemos descrito la interacción con la familia de proteínas 14-3-3, y como esta unión afecta al control del ciclo celular de las células infectadas con el virus. Finalmente, en esta tesis se describe la actividad antiviral de dos importantes supresores de tumores, como son p53 y ARF, estableciendo una nueva conexión entre respuesta antiviral y e inhibición tumoral en las células.