Foto-relajación uretral espontáneapapel de un nitrocompuesto endógeno en la relajación nitrérgica uretral

Resumen

Existe abundante evidencia experimental a favor de una relajación nitrérgica de origen natural en la uretra, mediada principalmente por un incremento en los niveles de GMPc y que estaría implicada en el descenso de la presión intrauretral al inicio de la micción. En esta estructura, se ha descrito, además, una respuesta autorrelajante, dinámicamente relacionada con la actividad del sistema nitrérgico, lo que unido al hecho de que agentes, como la oxihemoglobina o el carbowyPTIO, que eliminan la relajación por NO exógeno, no afectan a la relajación funcional en la uretra, llevó a proponer que el neurotransmisor nitrérgico en la uretra podía no ser NO libre, sino un nitrocompuesto que lo contuviera y lo liberase en la célula diana. Para comprobar esta hipótesis se han llevado a cabo ensayos funcionales en baño de órganos y estudios morfológicos, mediante técnicas de tinción convencional con hematoxilina-eoxina, de detección de óxido nítrico intracelular a través de la sonda DAF-FM DA y de inmunodetección de óxido nítrico sintasa neuronal, vimentina y canales catiónicos operados por nucleótidos cíclicos, reveladas químicamente o por fluorescencia, en preparaciones de uretra de oveja y ratas hembras. Los resultados obtenidos corroboran la existencia de una rica red de nervios nitrérgicos implicados en la relajación funcional de la uretra, aunque no apoyaron la hipótesis inicial de que el neurotransmisor sea un nitrocompuesto, reforzando la posibilidad de que éste sea óxido nítrico libre o alguna de sus formas redox. Asimismo, ponen de manifiesto, por primera vez, la implicación de canales catiónicos operados por nucleótidos cíclicos en la relajación nitrérgica uretras, que parecen estar situados en una subpoblación de células intersticiales situadas, principalmente, en las capas musculares, que estarían modulando la actividad este sistema de neurotransmisión directamente, o, a través de otro mediador. Por otra parte, las pruebas funcionales y de detección de óxido intracelular evidenciaron que el depósito finito de nitrocompuesto, fundamentalmente nitrosoglutation, se localiza en la neurona nitrérgica, apuntado a otras funciones para el sistema nitroglutation/glutation, que podrían consistir en un sistema de inactivación de óxido nítrico, que limitara espacial y temporalmente la señal, evitando la toxicidad asociada a la acumulación de óxido nítrico en el terminal nervioso y/o un mecanismo de modulación de la actividad de diferentes proteínas celulares, constituyendo una vía alternativa de regulación del sistema nitrérgico que puede mantener la capacidad de respuesta en condiciones de estimulción sostenida, a las que la guanilato ciclasa soluble se habría desensibilizado.