Efecto de las hormonas esteroides sobre la expresión de los retrovirus felinos

Abstract

Tras analizar los resultados obtenidos en un estudio seroepidemiológico de los retrovirus felinos FeLV y FIV se detectaron diferencias que sugerían que el sexo del animal puede influir en el desarrollo de la infección por FeLV y FIV. El objetivo de este trabajo fue la detección y análisis de interacciones entre los retrovirus felinos y las hormonas esteroides. Analizamos los niveles séricos de estradiol, progesterona, testosterona, DHEA y cortisol en gatos, machos y hembras infectados o sin infectar. En animales infectados se detectaron incrementos en las concentraciones de estradiol, testosterona y cortisol, y descensos en los de DHEA. Para determinar si la variación en las concentraciones de las hormonas puede afectar a la replicación y expresión de proteínas de los virus, se cultivaron células linfoides infectadas con cada uno de los virus y se incubaron en presencia de distintas concentraciones de hormonas. Se determinaron la muerte celular y apoptosis, y la actividad de la transcriptasa inversa (RT) y proteínas de la cápside en los sobrenadantes celulares. En general, concentraciones elevadas de hormonas (excepto la testosterona) favorecían el porcentaje de muerte celular y apoptosis, reprimían la actividad RT e incrementaban la presencia de proteínas víricas. La represión de la actividad RT y el incremento de proteínas víricas (principalmente en FeLV) a elevadas concentraciones de hormona se correlacionó con la apoptosis. En el caso de FIV, portador de genes reguladores adicionales y mayor complejidad biológica, las relaciones entre los distintos parámetros víricos y celulares fueron menos acusadas, y sugiere la participación de otros componentes. Algunos retrovirus (entre ellos FeLV) poseen en la región reguladora de su genoma un HRE. Se clonó la secuencia promotora/reguladora LTR (de FeLV o de FIV) en un vector portador de GFP, y se analizó su expresión dirigida por LTR en células transfectadas e incubadas en presencia...