Mecanismos patogénicos de las reacciones autoinmunes restringidas a neuronas inducidas por una infección con l. Monocytogenes

Resumen

La relación entre las enfermedades infecciosas y las enfermedades autoinmunes es un fenómeno clínico bien conocido. Incluso en la patogénesis de varias enfermedades autoinmunes cerebrales, se ha propuesto una infección subyacente. De hecho, a menudo las reacciones autoinmunes son precedidas por infecciones. No obstante, todavía no se ha identificado un agente patógeno específico de la inducción de un desorden autoinmune en el sistema nervioso central (SNC). Dos conceptos no excluyentes han sido propuestos para explicar cómo las infecciones podrían inducir una enfermedad autoinmune en el SNC: (1) Mimetismo, es decir, la activación de linfocitos T autoinmunes que reaccionan de manera cruzada con un agente patógeno y un antígeno propio. (2) Activación inespecífica, es decir, la activación de linfocitos T autorreactivos que sucede como consecuencia del proceso inflamatorio característico de una infección. Para analizar sistemáticamente las circunstancias bajo las cuales se puede inducir una reacción autoinmune frente a las neuronas mediante el mecanismo de mimetismo molecular, hemos establecido un modelo murino en el cual las neuronas expresan ovalbúmina (ratones NSE-OVA). Hemos infectado a estos ratones por vía sistémica o intracerebral con dos cepas de Listeria monocytogenes, una de las cuales expresa OVA. La infección intracerebral con una cepa atenuada de Listeria monocytogenes que expresa OVA indujo un síndrome neurológico atáxico-parético en los ratones NSE-OVA después del aclaramiento bacteriano en el cerebro, mientras que los ratones de la cepa silvestre se mantuvieron sanos. La inmunización con DeltaactA-Listeria monocytogenes-OVA previa a la infección intracerebral incrementó de manera marcada la frecuencia de los linfocitos T CD8+ específicos de OVA, lo que resultó en un agravamiento de la enfermedad. Los experimentos de depleción de linfocitos T y de transferencia adoptiva identificaron a los linfocitos T CD8+ como l...