Efectos de la pravastatina humana en cultivos de aorta abdominal aneurismática humana

Abstract

Introducción: La pared vascular se encuentra en remodelación constante por las metaloproteinasas de matríz (MMP) y sus inhibidores TIMP-1 y TIMP-2. Los inhibidores de la 3-hidroxi-3-metilglutaril coenzima A reductasa (estatinas) han demostrado reducir la expresión de varias proteínas, independientemente de su efecto hipocolesterolemiante. Material y métodos: El propósito de este estudio fue determinar, en muestras de aneurisma de aorta abdominal (AAA) humana obtenidas de 13 pacientes, los efectos de una estatina, la pravastatina, sobre los niveles de MMP-9, TIMP-1 y TIMP-2. Asimismo, se estudió también el efecto de la pravastatina sobre el estado apoptótico de las biopsias de AAA mediante dot-blot. Las muestras de AAA humano fueron incubadas in vitro en presencia o en ausencia de pravastatina (a concentración de 10-6 ,l/l) durante 48 hrs. Resultados: No se hallaron diferencias en la cantidad de MMP-9 total contenida en las biopsias de AAA incubados con o sin pravastatina. Los niveles de TIMP-1 aumentaron significativamente en las muestras de AAA incubadas con pravastatina. Sin embargo, la producción de TIMP-2 no fue modificada por la pravastatina. El índice Bax/bcl-2 hga sido considerado como un índice apoptótico. Los ensayos con dot-blot mostraron que, mientras la expresión de Bax se redujo en las muestras incubadas con pravastatina, la expresión de bcl-2 no sufrió modificación. El índice Bax/bcl-2, en cambio, sí experimentó una reducción significativa en la incubación con pravastatina, sugiriendo así un efecto anti-apoptótico. Conclusiones: La prabastatina disminuye el índice apoptótico en muestras de AAA humano, lo que puede estar en relación con un aumento en la producción de TIMP-1.