Acción antitumoral de los cannabinoidesimplicación de p8 y la vía de estrés retículo endoplásmico

Résumé

Los cannabinoides son los derivados de la planta de la marihuana, Cannabis sativa L., que actúan sobre el organismo de mamíferos y otros animales a través de la interacción con un sistema pleiotrópico denominado sistema endocannabinoide. El estudio de las aplicaciones terapéuticas de la modulación de este sistema ha sido sujeto de estudio durante las últimas décadas. Una de las aplicaciones que más interés ha suscitado es el posible papel antitumoral de estos compuestos en células tumorales de diferente origen. Los resultados presentados en esta tesis doctoral muestran que los cannabinoides modulan la expresión de una serie de genes proapoptóticos de un modo dependiente de la acumulación de ceramida. Entre estos genes se encuentra el que codifica para la proteína de estrés p8, encargado de inducir ATF4, CHOP y TRIB3 para desencadenar la apoptosis. Además, la familia de genes modulada pro cannabionoides se encuentra implicada en un fenómeno denominado estrés de retículo endoplásmico. Nuestros resultados muestran que la activación del estrés de retículo es un evento selectivo de células transformadas sensibles a cannabionoides. Este hecho no se detecta en células no transformadas ni en células tumorales resistentes a cannbinoides, lo que lo sitúa como un marcador de la efectividad antitumoral de estos compuestos. Por último, la utilización conjunta de agentes inductores de estrés de retículo endoplásmico junto con cannabinoides ejerce una acción sinérgica sobre la apoptosis de células tanto sensibles como resistentes a cannabinoides. Los resultados mostrado en esta tesis doctoral podrían contribuir al mayor conocimiento de la potencialidad antitumoral de los cannabinoides.