Organización de la red epitelial tímica en ratones deficientes en los receptores Eph B2 y-o Eph B3

Resumo

En el presente trabajo de Tesis Doctoral se produndiza en el papel de los receptores Eph B2 y Eph B3 en la organización y función tímica, con especial énfasis en el componente epitelial, utilizando para ello ratones deficientes en Eph B2 y/o Eph B3. En primer lugar, hemos determinado que estas moléculas, junto con sus ligandos, las ephrinas B1 y B2, se expresan en todas las subpoblaciones de timocitos y en el componente epitelial del estroma tímico. Además, la ausencia de estas noléculas no modifica la expresión de sus ligandos, ni la del otro receptor no mutado, así como la expresión de otras moléculas necesarias para la funcionalidad de las células epiteliales. Por otro lado, la ausencia de las Eph B2 y/o Eph B3 resulta en timos pequeños, hipocelulares, donde las subpoblaciones epiteliales y linfoides muestran menor tasa proliferativa y un incremento de células apoptóticas. Pero, a pesar de su baja celularidad, los timos mutantes no muestran variaciones importantes en las proporciones de las distintas subpoblaciones de timocitos, salvo un cierto bloqueo temprano, con disminución significativa desde el estadio DN3. Sin embargo, los timos deficientes en Eph B2 y/o Eph B3 sufren profundas alteraciones en el epitelio tímico, en general comunes a los tres fenotipos estudiados, pero con suficientes aspectos específicos en cada uno de ellos para indicar que el papel de estas moléculas en el timo no es solapante sino específico, de manera que la ausencia de un receptor no es suplida por la presencia del otro. Aun así, parece existir un cierto grado de cooperación entre ellas, ya que la falta de ambas moléculas induce la aparición de un fenotipo más severo. No obstante, las moléculas Eph B2 y/o Eph B3 no parecen ser imprescindibles para la organogénesis temprana del timo (11.5F). Pero, a partir de 13.5F comienzan a aparecer, en los últimos mutantes, todas las características apreciadas en el estadio adulto, que gradualmente y especialmente, a