Estudio de componentes de la matriz extracelular epitelial y sus receptores celulares en el paladar fisurado de dos razas de ratones mutantes negativos para el gen del factor de crecimiento transformante beta 3

Zusammenfassung

Los ratones mutantes negativos para Tgf-beta3 presentan todo tipo de fisura palatina, desde completa a submucosa, dependiendo de la raza de ratón en el que se hace la mutación. Esto indica que hay distintos grados de adhesión y fusión de los procesos palatinos ante la misma mutación genética dependiendo de la raza. El objetivo de este trabajo ha sido analizar la presencia/distribución de varias moléculas de matriz extracelular y adhesión en dos razas de ratones mutantes negativos para Tgf-beta3 a fin de conocer su importancia en el proceso de adhesión y fusión de los procesos palatinos. Se ha realizado inmunohistoquímica con anticuerpos anti- fibronectina, laminina, colágenos IV y IX, integrinas alfa5 y beta1 e ICAM-1 en cabezas de ratones C57 y MF1 de 14.5 días de gestación (DG), silvestres y mutantes negativos para Tgf-beta3. Además, se han hecho cultivos de procesos palatinos de 13.5 DG, tratando o no con TGF-beta3 o tratados con anticuerpos bloqueantes de la acción de fibronectina y las integrinas alfa5 y beta1. Los resultados del trabajo muestran diferencias en la presencia de las moléculas analizadas entre los paladares silvestres y mutantes, más severas en los ratones C57 (raza con fisura palatina más severa) que en la raza MF1, en la que la fisura palatina es incompleta. La adición de TGF-beta3 revierte a la normalidad la presencia/distribución de las moléculas alteradas en el ratón mutante. El bloqueo de la acción de fibronectina y de integrina alfa5 resulta en una disminución estadísticamente significativa de la adhesión y fisión de los procesos platinos, pero esto no ocurre al bloquear la acción de integran beta1. Se concluye, por tanto, que la presencia de ciertas moléculas de matriz extracelular y de adhesión es muy importante en la adhesión fusión de los proceso palatinos y que su alteración forma parte de la patogenia de la fisura palatina producida en ausencia de TGF-beta3