Silenciamiento e interferencia de genes en plasmodium falciparum

Abstract

Las dificultades par obtener una vacuna eficaz frente a Plasmodium falciparum y la capaciedad de parásito de desarrollar resistencia frente a los fármacos antimalários sugieren , como estrategia en la investigación, la exploración de nuevas dianas funcionales que permiten el desarrollo de nuevos abordajes terapérutocos frenta ala malaria.La validación de un gen , ó de su producto , como diana requere conocer la función del mismo dentro de la biología del parásito.En este sentido, se han venido desarrollando distintos sistemas para el análisis funcionales de genes de P.Falciparum como la inactivación de genes por recombinación , los sistemas de silenciamiento mediante RNA antisentido ó mediante RNA interferente.Los objetivo de este trabajo de investigación han sido:la selección de genes modelo en P.falciparum que pudiesen representar dianas específicas par el diseño de nuevos agentes antimaláricos , explorar distintos sistemaas de silenciamiento de genes en P.falciparum, para lo que ha sido necesario la construcción de una colección de vextores, el diseño de oligoribonucleótidos cortos y la optimizqación de sistemas de transfección , y pro último desarrollar sistemas molecualres de análisis del efecrto funcional del silenciamiento en el ciclo biológico del parásito. La introducción y expresión de material genético exógeno en Plasmodium falciparum es transitoriamente eficiente, pero la baja segragación de plásmidos supone un grave impedimento par la expresión a largo plazo y el establecimiento de clones del parásito.El silenciamiento mediante interrupción por recombinación homóloga para análisis de la función de genes cuanta con importantes inconvenientes experimentales.Es posible el silenciamiento parcial de genes mediante interferenca con RNA, bien como RNA antisentido o como RNA de doble cadena de paqueño tamaño, que parecen inhibir su traducción por un mecanismo compartido ,El silenciamiento