Identificación de una vía alternativa de presentación de antígenos por mhc de clase i mediada por la tripeptidil peptidasa ii

Résumé

Se estudian las vías de procesamiento y presentación de antígenos por MHC de clase I de la proteína de la envuelta del virus de la inmunodeficiencia humana y de la nucleoproteína del virus de la gripe. En el caso del procesamiento del epítopo R10I (Residuos 318-327) de la proteína de la envuelta presentado por Dd, están implicados el proteasoma y una metaloproteasas. El producto del procesamiento de ambas proteasas no requiere recorte. En el caso del epítopo NPO147-155 de la nucleoproteína del virus de la gripe presentado por Kd, se estudian las cepas A/PR/8/34 u A/NT/60/68. En el estudio se emplean las núcleo proteínas nativas de ambas cepas así como proteínas quimera de la proteína de la cápsida del virus de la hepatitis B con diferentes insertos de epítopo NP147-155. Se había postulado que una o varias de las actividades del proteasoma sensibles al inhibidor lactacistina están implicadas en la destrucción del epítopo. Se determina ahora que el epítopo en sí, tanto en su contexto natural como en otro diferente, porta la información para ser destruido en células infectadas. Hay tres factores que influyen en la eficiencia de generación del epítopo NP147-155 del virus de la gripe: 1,- Secuencia más distal que los 4 aa flaqueantes a cada lado del epítopo de la nucleoproteína de la cepa A/PR/8/34 favorece la eficiencia de procesamiento y generación del epítopo NP147-155 respecto de la cepa A/NT/60/68. 2,- La 4 aa que flanquean el epítopo NO147-155 por cada lado, y en particular en el residuo inmediatamente en amino, causan ligeras diferencias en la eficiencia de generación del epítopo entre ambas cepas. 3,- Las secuencias naturales flanqueasteis del epítopo NP147-155 de ambas cepas favorecen su generación cuando es presentado en un contexto proteico diferente al suyo natural. En la generación del epítopo NP147-155 del virus de la gripe, tanto a partir del contexto nativo como de otro dif