Efectos de la disminución de la temperatura corporal en la progresión del daño hepático agudo inducido por paracetamol en ratones

Résumé

INTRODUCCIÓN: La inducción de hipotermia leve (~32~34 ºC) previene las complicaciones neurológicas del fallo hepático agudo en estudios experimentales y en estudios clínicos preliminares. Su efecto sobre el daño y la regeneración hepática, sin embargo, no ha sido estudiado con detalle, lo cual causa preocupación cara a su uso clínico. OBJETIVOS: Estudiar el efecto de la hipotermia leve sobre la progresión del daño hepático agudo inducido por paracetamol en ratones y sobre la regeneración hepática. DISEÑO EXPERIMENTAL: Tras 16 h de ayuno, ratones C57BI6 (20-25 g peso corporal) fueron tratados con paracetamol (300 mg/Kg i.p.) o suero salino. Tras la inyección, los ratones fueron mantenidos normotérmicos (Tª rectal:35.5-37.5 ºC) en las primeras 2 h con una lámpara/colchoneta térmica; posteriormente, un grupo continuó normotérmico y a otro grupo le permitamos desarrollar hipotermia leve (Tª rectal:32.5-34.5 ºC). RESULTADOS: La reducción de la temperatura corporal previno la mortalidad y redujo el daño hepático inducido por la sobredosis de paracetamol, evaluado histológicamente y por la mediación de las aminotransferasas en plasma. El efecto hepatoprotector de la hipotermia leve se asoció a una mayor y más temprana recuperación de la depleción de glucógeno hepático inducida por el paracetamol, así como a una atenuación precoz del desarrollo de congestión y hemorragia hepática (evaluada por análisis histológico y por la medición de la concentración de hemoglobina en tejido hepático). De forma más tardía, la reducción de la temperatura corporal también atenuó la infiltración del tejido hepático por neutrófilos y moduló la expresión de citocinas y genes hepatoprotectores hacia un perfil favorable. En concreto, la hipotermia leve previno la inducción de la citocina pro-inflamatoria IL-1beta en el parénquima hepático, pero no previno la inducción de IL-6, IL-10 ni de hemoxigenasa-1 (proteínas con importantes funci