Organización estructural y capacidades de unión de las espermadhesinas psp-i y psp-ii

Resumen

Las epsermadhesinas son una familia de proteínas presentes en el plasma seminal de diversas especies de mamíferos que recubren la superficie de los espermatozoides en la eyaculación. Son proteínas multivalentes, con capacidad de unir diversos tipos de ligandos aunque aún no se conoce su función, se cree que están implicads en más de una etapa del proceso de la fecundación. PSP-I y PSP-II son las espermadhesinas porcinas más abundantes que, en el plasma seminal, se hallan formando un heterodímero no convalente cuyas características estructurales se han estudiado extensivamente. Sin embargo, se sabe muy poco acerca de las subunidades PSP-I y PSP-II aisladas, existiendo, además, controversia en cuanto a sus capacidades de unión a ligandos. En esta Tesis Doctroal se ha llevado a cabo un estudio de la organización estructural, estabilidad y estado de agregación e PSP-I y PSP-II y se han delimitado sus capacidades de unión a ligandos así como la interdependencia de las distintas interacciones. Así mismo, se ha explorado en ambas proteínas un posible sitio de unión a inhibidores de proteasas y la zona de unión a heparina en PSP-II y en PDC-109, la proteína mayoritaria del plasma seminal bovino compatibles con la Inter-relación observada entre las distintas capacidades de unión a ligandos de estas proteínas. Por último, se ha estudiado el efecto del Zn2+, un cation muy abundante en plasma seminal, sobre la organización estructural y reconocimiento de ligandos del heterodímero y de ambas subunidades, demostrándose un papel regulador de dicho catión sobre el estado de agregación y capacidad de unión a heparina de PSP-I. Además, aunque no se han encontrado ligandos para el heterodímero PSP-I/PSP-II, se ha comprobado que en determinadas condiciones fisiológicas (baja concentración de proteínas y pH ácido o presencia de Zn2+) se produce su disociación, permitiendo de este modo la funcionalidad de las capac