Análisis estructural y funcional de la molécula MR1 (MHC-RELATED 1)

Resumen

MR1 es una molécula MHC de clase I no clásica necesaria para la selección y expansión de células T con un TCR invariante asociadas a la mucosa (las células MAIT). Su función, el tipo celular en que se expresa y el ligando que presenta son desconocidos. El objetivo de este trabajo es el diseño de reactivos para avanzar en el conocimiento de esta molécula, y así poder estudiar su localización y el ligando que presenta. Hemos obtenido diferentes líneas celulares que expresan MR1 completo y soluble. Este último ha sido purificado y se han generado antisueros de conejo frente a él, que reconocen a la proteína MR1 en western-blot, citometría de flujo e inmunohostoquímica. Las líneas trasnfectadas con MR1 completo expresan altos niveles de MR1 en superficie, y son capaces de estimular el crecimiento de linfocitos MAIT primarios. Se ha detectado expresión de MR1 en superficie de líneas celulares linfoblastoides y en células B, concretamente blastos B o células plasmáticas de la lámina propia intestina, donde interacciona con células CD3+, las cuales podrían ser células de MR1. La expresión de MR1 en superficie se incrementa cuando las células son incubadas a 26ºC posiblemente por una limitación en el ligando que presenta. Nuestros resultados sugieren que MR1 puede unir péptidos, aunque no han podido ser identificados.