Estudio de la respuesta inmune celular específica frente al virus de la hepatitis C (VHC) en pacientes con hepatitis crónica Cinfluencia del tratamiento con interferón pegilado y ribavirina

  1. CAPA MUÑOZ, LAURA
Dirigida por:
  1. Jose Miguel Benito Huete Director/a
  2. Vicente Soriano Vázquez Codirector/a
  3. Javier García-Samaniego Rey Codirector/a

Universidad de defensa: Universidad Complutense de Madrid

Fecha de defensa: 23 de abril de 2007

Tribunal:
  1. José Manuel Martín Villa Presidente
  2. Gerardo Clemente Ricote Secretario
  3. Maria Angeles Muñoz Fernandez Vocal
  4. Juan María González Amor Vocal
  5. Miriam Romero Portales Vocal

Tipo: Tesis

Teseo: 140579 DIALNET

Resumen

Aproximadamente el 2% de la población mundial podría estar infectada por el VHC. Esta infecicón se hace crónica entre un 54% y un 86% de los pacientes, según los distintos autores, y es una de las principales causas de patología hepática así como la casa principal de transplantes hepático y muerte asociada a enfermedad hepática. La respuesta inmune celular (CD4+ y CD8+) juega un papel fundamental en el control de las infecciones virales. El objetivo de este estudio ha sido estudiar la respuesta inmune celular específica frente al VHC en enfermos crónicos antes y durante el tratamiento con interferón pegilado y ribavirina, así como la influencia en dicha respuesta de factores como la coinfección por VIH-1 y el genotipo del VHC. También se estudió la correlación de la respuesta CD4+ y/o CD8+ específica frente a VHC con parámetros virológicos (carga viral VHC y VIH-1) bioquímicos (enzimas hepáticas) e inmunológicos (nivel de CD4+). En la primera parte del estudio (antes del tratamiento) se estudiaron 92 pacientes con infección crónica por VHC, 37 de los cuales siguieron tratamiento frente al VHC. Las células mononucleares de sangre periférica extraídas a estos pacientes se estimularon utilizando un panel de péptidos solapantes que abarcan toda la poliproteína del virus. El porcentaje de células CD4+ CD69+ IFN-gamma+ ó CD8+ CD69+ IFN-gamma+ se cuantificó por citometría de flujo de cuatro colores. Las respuestas CD4+ y CD8+ específicas frente al VHC basales fueron menores en los pacientes coinfectados por VIH-1. La respuesta inmune de células T específica frente al VHC, especialmente la respuesta CD8+, disminuyó o desapreció tras el control de la replicación del VHC con el tratamiento con pegIFN-alfa y RBV, lo que sugiere que debe ser necesario un nivel antigénico mínimo para su mantenimiento. Los resultados sugieren que el mecanismo de acción del tratamiento anti-VHC actual, no es la potenciación de la respuesta