Estructura-función de anexinas. Mecanismo de adquisición de resistencia a butirato y modulación de la transcripción de la anexina A1

Resumen

Las anexinas son una familia de proteínas con un motivo estructural común, que media la interacción con membranas de manera dependiente de calcio y una región N-terminal variable, que les confiere propiedades específicas. Se han expresado y purificado las anexinas A11 y A13B. En ambos casos la región N-terminal reduce la estabilidad del núcleo proteico. En la anexina A1, esta región, larga e hidrobógica, se inserta parcialmente en las bicapas. En la anexina A13b, la miristoilación de la glicocola N-terminal permite su interacción con bicapas en ausencia de calcio. El butiraro, derivado de la fermentación anaerobia de la fibra, regula la homeostasis del epitelio colónico y se le asignan actividades anti-tumorales ya que inhibe a las histona-desacetilasas. La adquisición de resistencia a los efectos apoptóticos del butirato confiere a las células de adenocarcinoma de colón un fenotipo multi-resistente. Las diferencias en el transporte de butirato no causan la resistencia, sino que reflejan el entorno metabólico de las células. Existen dos actividades de transporte de butiraro que actúan a altas y bajas concentraciones. La inhibición de las histona-desacetilasas pro butirato está bloqueada en las células resistentes, alterándose la acetilación de histonas y la de p53, lo que impide la activación de p53 y, con ello, puede bloquear la inducción de apoptosis en las células resistentes. El tratamiento con butirato induce la diferenciación de las células acompañada por un incremento en la expresión de anexina A1. Este incremento se produce a nivel transcripcional por activación del factor de transcripción NF-Y y es dependiente dela activación de p38-MAP quinasa. El bloque de esta vía impide la activación del promotor de la anexina A1 en respuesta al butirato. Este agente también induce la secreción de la anexina A1, que puede actuar de forma paracina sobre las células del sistema inmune. El tratamiento de linfocitos T con anexina A