Señalización por receptores de cannabinoides en los terminales glutamatérgicos de corteza cerebral

Resumen

La transmisión sináptica glutamatérgica está regulada por los endocannabinoides que se sintetizan en respuesta a la despolarización de la célula postsináptica. Estas sustancias lipofílicas son liberadas desde la célula postsináptica alcanzando los terminales sinápticos donde inhiben laliberación de neurotransmisor. Si bien la activación de los receptores de cannabinoides pone en marcha distintas vias de señalización, se desconoce el sistema de transducción de señales presináptico responsable de la inhibición de la exocitosis de glutamato. En preparaciones de terminales sinápticos (sinaptosomas) de corteza cerebral de rata hemos determinado los cambios producidos por los endocannabinoides en las concentraciones de segundos mensajeros y en la liberación de glutamato. Los datos obtenidos muestran que el agonista WIN55,212-2 reduce la liberación de glutamato inducida por la despolarización de la membrana plasmática. Esta acción inhibidora, es revertida por el antagonista SR-141716, tiene lugar en ausencia de cambios de AMPc y conlleva una reducción en la entrada de calcio en el terminal sináptico, lo que sugiere la inhibición directa de la actividad de los canales de calcio acoplados a la exocitosis de glutamato. El agonista cannabinoide no modificó los niveles de AMPc por lo que cabe pensar que la inhibición de la liberación inducida por 4-AP no resulta de una reducción de los niveles de AMPc. Sin embargo, la activación de la adenilato ciclasa con forskolina o con el agonista de receptores beta-adrenérgicos isoproterenol incrementó los niveles de AMPc y la liberación espontánea de glutamato y ambas respuestas fueron reducidas por el agonista cannabinoide WIN55,212-2. Ahora bien, dado que el agonista cannabinoide redujo también la liberación en presencia del análogo de AMPc Sp-8-Br-cAMPS, que activa directamente la PKA sin modificar los niveles de AMPc endógenos, cabe pensar que la inhibición de laliberación espontánea pro