Caracterización electrofisiológica de los cambios duraderos de la transmisión sináptica inducidos por la aplicación de NMDA

Résumé

Durante los últimos treinta años se han conducido experimentos que apoyan la hipótesis de que los cambios en la eficacia sináptica inducidos por la actividad cerebral son la base fisiológica por la cual el sistema nervioso almacena la información de forma perdurable en el tiempo. Dichos cambios consisten en aumentos duraderos de la eficacia sináptica. (LTP del inglés Long-Tem Potentiation), o disminuciones de ésta (LTD del ingles Long-Tem Depression) o disminuciones de una potenciación previa (despotenciación). Estos fenómenos se han observado tanto in vitro como in vivo. Recientes experimentos demuestran que dichos cambios duraderos en la función de la sinapsis se traduce en cambios en el estado de fosforilación del receptor para glutamato de tipo AMPA en las densidades postsinápticas. Tanto la LTP, LTD y despotenciación gozan de una alta especificidad, por lo tanto, los cambios en el estado de fosforilación del receptor AMPA se producen en unas pocas sinapsis. Cuantitativamente estos cambios de fosforilación son un pequeño porcentaje de todas las sinapsis de la preparación experimental. Asimismo existen poblaciones sinápticas muy próximas a las estimuladas que no son modificadas. No obstante, existen paradigmas experimentales que pueden inducir dichos cambios bioquímicos en la totalidad de la preparación experimental (rodajes de hipocampo) que consisten en la aplicación de NMDA. En este trabajo utilizamos la aplicación de NMDA en rodajas de hipocampo para estudiar el distinto comportamiento de sinapsis potenciadas respecto a las no potenciadas. Nuestros resultados muestran que hay un efecto diferencial del paradigma de aplicación de NMDA dependiendo de la historia de la sinapsis. En aquellas poblaciones potenciadas, parece existir un mecanismos de protección de la sinapsis que las protege contra la desfosforilación del receptor AMPA, que produce el paradigma de NMDA. Hemos contratado que en este mecanismo participan los r