Evaluación de nuevas fluoroquinolonas para el tratamiento de meningitis experimental causada por streptococcus pneumoniae multirresistente

Resumo

La emergencia a nivel mundial de cepas de S.pneumoniae resistentes a antibióticos ha tenido un impacto fundamental en el tratamiento de pacientes con meningitis, determinando la investigación de nuevos antibióticos, como las nuevas fluroquinolonas, con potente actividad in vitro frente a S.pneumoniae, incluyendo a cepas resistentes a antibióticos beta-lactámicos. La reciente descripción de cepas neumocócicas clínicas tolerantes a la vancomicina puede complicar adicionalmente el manejo terapéutico de la meningitis causada por estas cepas. La elevada morbilidad y mortalidad de la meningitis neumocócica con la terapia antibiótica disponible y recomendada actualmente resulta alarmante. La terapia con antibióticos que actúan sobre la pared celular neumocícica, como los beta-lactámicos, exacerba la respuesta inflamatoria del huésped en el espacio subaracnoideo. En contraste, el uso de antibióticos bactericidas no bacteriolíticos, como las quinolonas, puede ser potencialmente ventajoso. Los estudios farmacodinámicos e antibióticos para pacientes con meningitis con difíciles de realizar, por lo que los modelos de meningitis experimental son particularmente útiles para evaluara la farmacocinética y famracodinamia de nuevos antibióticos, para predecir la potencial efectividad antibacteriana en el líquido cefalorraquídeo (LCR) y, por lo tanto, para predecir los regímenes terapéuticos más eficaces. En este trabajo se han evaluado en animales de experimentación el perfil farmacocinético-farmacodiámico y la efectividad de una fluroquinolona (garenoxacino) en el tratamiento de meningitis cursada por una cepa altamente resistente a beta-lactámicos. Asimismo, se ha comparado la efectividad del garenoxacino frente a otra nueva quinolona (moxifloxacino) y frente a regímenes antibióticos que incluyen vacomicina y una cefalosporina de tercera generación para la terapia de miningitis experimental inducida por una cepa neumocócica multirresist