Estudios de asociación del mhc a la deficiencia de inmunoglobulina a en la población española

Resum

La deficiencia de Immunoglobulina A (D IgA) es la imnunodeficiencia primaria más comun en poblaciones caucásicas (1/600 individuos). Sus manifestaciones son muy variables y abarcan desde la sintomatología hasta infeciones recurrentes en los tractos respiratorios y gastrointestinal con diferntes grados de afectación. Su etiología es desconocida, pero se apunta a que puedan existir defectos en las etapas de diferenciación de las células B productoras de IgA de membrana de células B plasmáticas productoras de IgA secretada. A veces se ha observado cierta agregación familiar en esta enfermedad , por lo que pueden existir determinantes genéticos de susceptibilidad para la D IgA ,Estos genes etarían localizados dentro del Complejo Principal de Histocompatibilidad (MHC), porque es l azona del genoma en la que se ha visto una mayor asociación a la D IgA. Anteriormente se han visto asociados prositivamente a la enfermedad los haplotipor portadores de los siguientes alelos del gen DRB1 (localizado en el MHC de clase II)DR3,DR1(subtipo DRB10102)y DR7. Nuestro propósito es localizar finalmente los genes de susceptibilidad dentro de esto haplotipos, utilizando para ello herramientas como es estudio TDT y la commparación de los haplotipos hallados en la población española con los de otras poblaciones norteeuropeas . Otro objetivo fue averiguar si existían haplotipos de protección para la D IgA , dado que enotros estudios se había descrito que el alelo DR2 estaba asociado negativamente a la enfermedad. Por último , se quisieron estudiar las posibles intercciones géneticas entre los haplotipos de susceptibilidad y de protección a la D IgA. Nuestros resultados muestran la existencia de diferentes genes de susceptibilidad en los diferentes haplotipos MHC , unos localizados en la región de Clase II (alrededor del locus DR-DQ)y otros enla región de Clase III. También averiguamos que el subtipo DRB1 1501 del alel