Tratamiento con secuencias inmunoestimuladoras de ADN en las enfermedades alérgicasaplicación en un modelo murino de inflamación pulmonar alérgica

  1. CONEJERO HALL, LAURA
Dirigée par:
  1. José Manuel Zubeldia Ortuño Directeur
  2. Isabel Varela Nieto Co-directeur/trice

Université de défendre: Universidad Complutense de Madrid

Fecha de defensa: 31 octobre 2006

Jury:
  1. Mónica de la Fuente del Rey President
  2. Rafael Enríquez de Salamanca Lorente Secrétaire
  3. Tomás Chivato Pérez Rapporteur
  4. Carlos Lahoz Navarro Rapporteur
  5. Luis Álvarez García Rapporteur
Département:
  1. Medicina

Type: Thèses

Teseo: 136152 DIALNET

Résumé

Estudios previos han demostrado la capacidad de las secuencias inmunoestimuladoras de ADN (ISS) que contienen dinucleótidos de CpG, como potentes estimuladores del sistema inmune innato y de la producción de citocinas Th1, en detrimento de la respuesta Th2, características de las enfermedades alérgicas. Además, se ha demostrado que estas secuencias juegan un papel fundamental en la inhibición de la inflamación eosintofílica pulmonar y de la hiperreactividad bronquial /HRB). En este trabajo hemos estudiado el papel que desempeñan las ISS en la regulación de la respuesta inmune en un modelo murino de hipersensibilidad al polen de olivo (Olea europea). Para ello, hemos empleado estas secuencias como adyuvantes de la inmunoterapia específica mediante la co-inyección de ISS con el alérgeno, hemos estudiado diferentes parámetros inmunológicos e histológicos y hemos realizado pruebas de función pulmonar. Los resultados demostraron que la IT con ISS y las proteínas del polen de olivo (olea) es capaz de revertir la respuesta inflamatoria de la vía aérea y la HRB, así como de evitar la síntesis de moco en el pulmón, favorecer la producción de anticuerpos Th1, (IgG2a) alérgeno-específicos, e inducir la producción de citocinas Th1 por parte de los espelenocitos estimulados con olea. En resumen, la administración de ISS junto con el alérgeno, puede suponer una alternativa al tratamiento tradicional del asma bronquial y otras enfermedades alérgicas.