Nuevos avances en la síntesis de heterociclos nitrogenadospirimidinas, tiazinas y oxazoles

Résumé

La reacción de los ésteres tiólicos, tanto alifáticos como aromáticos, con nitrilos conduce a 4-(alquiltio)pirimidinas y 4-(feniltio)pirimidinas, con unos rendimientos de moderados a buenos. A su vez, estos compuestos pueden dar lugar fácilmente a pirimidinas 4-funcionalizadas, mediante una oxidación previa y una reacción de desplazamiento nucleófilo posterior. El empleo de tiocianatos de alquilo como nitrilos de partida hace que se obtengan los ditioimidocarbamatos de alquilo como únicos productos finales, en lugar de las correspondientes tris(alquiltio)pirimidinas. Cuando se lleva a cabo la reacción entre ésteres tiólicos aromáticos y nitrilos bencílicos, se aíslan exclusivamente (4Z)-2-alquil-4-benciliden-4H-1, 3-benzotiazinas, con unos rendimientos moderados. La reacción entre ésteres y tiocianato de metilo permite obtener 4-alcoxi-2, 6-bis(metiltio)pirimidinas con rendimientos moderados. Seguidamente, éstas pueden conducir a la obtención de los derivados pirimidínicos funcionalizados, a través de dos procesos consecutivos de oxidación y sustitución nucleófila. En algunos casos, junto a las priimidinas, se obtienen los alcanoiltiocarbamatos de S-metilo. La reacción de lactonas y nitrilos da lugar a las correspondientes pirimidinas heterocíclicas únicamente cuando se emplea *-valerolactona como compuesto carbonílico de partida, en cuyo caso se obtienen las 6,7-dihidro-5H-piranol[2, 3-d]pirimidinas 2,4-disustituidas con un moderado rendimiento. Además, se accede de una manera sencilla a sus derivados difuncionalizados mediante una oxidación y la subsiguiente reacción con diversos nucleófilos. Si se utiliza beta-propiolactona como reactivo, se obtienen otros productos como consecuencia de la apaertura del anillo lactónico. La extensión del procedimiento a otras cetonas heterocíclicas no dio los resultados esperados: la reacción de la tetrahidro-4H-4-piranona y nitirlos condujo a la obtenció