El no en neuronas corticalesimplicación de la mitocondria en su acción neurotóxica y acción sobre la neurotransmisión

Résumé

El NO es una molécula gaseosa con numerosas implicaciones fisiológicas y patológicas. En el presente trabajo se han estudiado ambas vertientes de la molécula sobre cultivos primarios de neuronas corticales de cerebro de rata, empleando como dador de NO el S-nitrosotiol S-nitroso-N-acetilpenicilamina (SNAP). En el sistema objeto de estudio, el NO manifiesta un efecto dual neurotóxico y neuroprotector, que es dependiente de la dosis y del tiempo de exposición al dador de NO. Así, dosis bajas de NO son capaces de contrarrestar la apoptosis -mediada por caspasa 3- inducida por la retirada del soporte trófico del medio de cultivo. Este efecto neuroprotector del NO frente a la privación de suero cursa con un incremento del contenido intracelular de proteínas antiapoptóticas de la familia de Bcl-2, especialmente, Bcl-XL, frente a proteínas proapoptóticas, como Bax, además de una disminución de la actividad de caspasa 3. Dosis por encima de aquellas que inducen neuroprotección producen una disminución de la viabilidad celular, mediante un proceso apoptótico en el que interviene la mitocondria: despolarización de la membrana mitocondrial interna, apertura del poro de permeabilidad transitoria mitocondrial bajo ciertas cirunstancias, liberación de citocromo c desde el espacio intermembranal al citoplasma y activación de caspasas. A las dosis más altas de NO empleadas, se observa una convivencia de procesos muerte de carácter necrótico y apoptótico. Junto a las evidencias de apoptosis, se detecta la liberación de la enzima LDH y de ATP al medio de cultivo, lo que es indicativo de lisis celular. El estrés oxidativo desempeña un papel importante en la muerte celular inducida por altas concentraciones de NO, como demuestran el incremento en el contenido intracelular de especies reactivas de oxígeno (ROS) y la detección de peroxidación lipídica. Junto a los efectos mediados por NO sobre la viabilidad celular, en es