Biofilm de streptococcus pneumoniaegenética, composición y terapia

Resumen

Se ha estimado que los biofilmes están implicados en más de la mitad de las infecciones bacterianas humanas y, hasta en un 80 , en las infecciones crónicas. Además, las infecciones causadas por bacterias patógenas asociadas a la formación de biofilme s se muestran refractarias tanto a los agentes antimicrobianos como a los mecanismos de defensa del sistema inmunitario del hospedador. Todo ello nos ha llevado a plantear la necesidad de desarrollar nuevas vías de investigación en bacterias de impor tancia clínica relevante como es el caso de S. pneumoniae. Hasta el momento, el modo de vida sésil de S. pneumoniae apenas ha sido investigado y, sin embargo, la otitis media, y, posiblemente, la neumonía y la meningitis son enfermedades neumocócicas asociadas a la formación de biofilmes. En esta Tesis hemos concluido que, la formación del biofilm es un proceso multifactorial en el que intervienen genes implicados en muy diversas funciones celulares. Además de genes del metabolismo de carbohidra tos y síntesis de poliaminas, se describe por primera vez, la implicación de la proteína PhtE (candidata para una nueva vacuna proteica) en el desarrollo de un biofilm neumocócico. La metalopeptidasa de membrana Spr0607 parece estar implicada en la f ormación del biofilm. Esta enzima parece catalizar la hidrólisis de una o más proteínas de la matriz del biofilm controlando así la cantidad de proteínas extracelulares necesarias para la formación y mantenimiento del biofilm. Las cepas tolerantes a vancomicina forman un menor biofilm. La deficiencia de LytA, el fondo genético y la expresión/regulación del sistema CiaRH pueden explicar la menor formación de biofilm de estas cepas tolerantes a vancomicina. Los biofilmes del serotipo 3 presentan u na notable heterogeneidad debida a la coexistencia de bacterias capsuladas y mutantes no capsulados. Estos últimos podrían desempeñar un papel esencial en las etapas iniciales del desarrollo del biofilm. En general, el polisacárido capsular puede con stituir una barrera física que impide o, al menos, dificulta, las primeras etapas de formación del biofilm. No obstante, la estructura química del polisacárido capsular influye en la formación del biofilm ya que, dentro del mismo serogrupo capsular, se ha observado que los neumococos de los serotipos 19A y 19F son buenos formadores de biofilm mientras que los de serotipos 19B y 19C no. La matriz del biofilm neumocócico contiene ADN-e mientras que el ARN es un componente minoritario. Las proteína