Desarrollo y caracterización de una formulación de microesferas para administración parenteral del factor de crecimiento insulínico tipo-1 humano recombinante (rhigf-i)

Zusammenfassung

El objetivo de esta Tesis Doctoral es el desarrollo de una formulación que permita la liberación sostenida del factor de crecimiento insulínico Tipo-I humano recombinante (rhIGF-I) con el fin de permitir su empleo en el tratamiento eficaz de enfermedades neurodegenerativas. Para ello se procedió a la revisión bibliográfica de la actividad farmacológica y comportamiento biofarmacéutico y farmacocinético del rhIGF-I, así como de los sistemas de administración de rhIGF-I existentes hasta el momento. A partir de la información recopilada, se propueso el desarrollo de una formulación de microesferas para administración subcutánea, por presentar unas buenas características para la liberación controlada de este factor de crecimiento. Una vez desarrollada, la formulación de microesferas fue caracterizada y evaluada in vitro. Los requerimientos de esterilidad que implica la administración parenteral nos llevaron a evaluar la utilidad de la radiación gamma como método de esterilización terminal del sistema. A continuación se llevo a cabo la caracterización in vivo de la formulación, realizandose el estudio farmacocinético de la formulación en dos especies animales. Finalmente, la eficacia terapéutica de las microesferas de rhIGF-I fue evaluada en el tratamiento de ratones PCD (Purkinje Cell Degeneration), modelo animal de ataxia cerebelosa hereditaria, enfermedad neurodegenerativa crónica.