Acciones antiinflamatorias del receptor nuclear ppar gamma en isquemia cerebralpapel de la 5lipoxigenasa en la neuroprotección por rosiglitazona

Resumen

Acciones anti-inflamatorias del receptor PPAR? en la isquemia cerebral: Papel de la 5-lipoxigenasa en la neuroprotección por Rosiglitazona La isquemia cerebral lleva consigo una importante respuesta inflamatoria. Dicha respuesta se ha asociado a un aumento del daño cerebral y a un peor pronóstico. Una interesante forma de detener la fase dañina de la inflamación y de restaurar la homeostasis tisular después del daño es cambiar el estado de activación del macrófago desde un fenotipo pro-inflam atorio o M1 hacia un fenotipo que promueva la reparación y la reconstrucción tisular. Este estado del macrófago se ha venido a denominar activación alternativa o M2. La activación del receptor nuclear PPAR? en isquemia cerebral se ha asociado a neu roprotección en modelos isquémicos animales. Dichas propiedades se han asociado a la propiedad de este receptor para inhibir la expresión de genes pro-inflamatorios. En este contexto, PPAR? se ha convertido en un regulador clave del fenotipo del macr ófago, dado que su activación también incrementa la expresión de marcadores M2. La implicación de este receptor en la polarización M2 en isquemia cerebral aun no ha sido estudiada. En este contexto, antecedentes experimentales han asociado los efecto s neuroprotectores de PPAR? a la actividad de la enzima 5-lipoxigenasa. Nuestros resultados muestran que la activación de PPAR? por rosiglitazona tiene un efecto neuroprotector asociado a la disminución de la expresión de marcadores pro-inflamatori os y a un incremento en los marcadores M2. Además, el efecto neuroprotector e inmunomodulador de PPAR? en isquemia es dependiente de la enzima 5-LO, cuya actividad metabólica es necesaria tanto para la polarización M2 de las células inmunes como para la resolución de la inflamación. Como posible mediador de la vía PPAR?-5-LO, hemos estudiado los efectos del producto de 5-LO lipoxina A4, el cual es neuroprotector e induce la polarización M2 in vitro de macrófagos. Estos resultados muestran que l a modulación de la vía PPAR?-5-LO presenta un potencial terapéutico para el tratamiento del ictus.