Polimorfismos tlr en la hepatitis crónica por virus c

Résumé

Memoria para optar al grado de doctor presentada por Anna Katerina Lee Brunner Directores: Prof. Manuel Díaz-Rubio García Prof. José María Ladero Quesada Departamento de Medicina Facultad de Medicina Universidad Complutense de Madrid Madrid 2011 I. I ntroducción El virus de la hepatitis C (VHC) es la causa principal de hepatitis crónica, cirrosis y carcinoma hepatocelular, y la indicación más común de transplante hepático en España. Los receptores de tipo peaje (TLR, toll-like recep-tors) forman parte del sistema inmune innato del organismo. Se expresan en células fagocitarias y dendríticas y recono-cen fragmentos específicos de agentes infecciosos, tras lo cual activan cascadas proinflamatorias orientadas a la eli-minación del agente infecc ioso. Muchos de los genes que co-difican para receptores TLR son polimórficos, y estos poli-morfismos pueden influir sobre la expresión o actividad de los TLR. El VHC interacciona con varios tipos de TLR y con ello se pone en marcha la respuesta defe nsiva inicial. II. Hipótesis y objetivos Los polimorfismos de los genes TLR pueden modificar la res-puesta inmune innata frente al VHC. Nuestro objetivo es identificar los polimorfismos de genes TLR4 y TLR7 en pa-cientes con hepatitis crónica C para establecer su posible relación con características clínicas, bioquímicas, viroló-gicas e histológicas de la enfermedad. III. Pacientes y método Se incluyeron pacientes con hepatopatía crónica C y contro-les sanos. De esta forma, se establecieron tres grupos: Grupo 1: voluntarios sanos. Grupo 2: pacientes diagnosticados de hepatitis crónica por VHC, con serología positiva para VHC y carga viral detectable, naïve para el tratamiento antiviral, a los que se les indicó la práctica de una biopsia hep ática por primera vez. Grupo 3: pacientes diagnosticados de carcinoma hepato-celular desarrollado sobre una cirrosis por VHC. En todos los pacientes (grupos 2 y 3) se llevó a cabo una analítica general y serología para VHC. A los pacientes del grupo 2 se les determinó el genotipo y la carga viral del VHC y se indicó además la práctica de una biopsia hepá- 2 tica por primera vez, siguiendo indicaciones clínicas. Las alteraciones anatomopatológicas detectadas fueron clasifi-cadas según el sistema METAVIR. Se seleccionaron los polimorfismos de TLR4 y TLR7 más frecuentes en la raza blanca, y para su genotipado se usa-ron técnicas diseñadas específicamente para detectar cada polimorfismo. IV. Resultados a) Polimorfismos TLR4 Se analizaron los po