Identificación de nuevos genes de estrés y resistencia en pseudomonas aeruginosa

Resumen

Pseudomonas aeruginosa es una de las especies bacterianas patógenas más estudiadas por su importancia clínica. La ubicuidad es una de las características que más distingue a P. aeruginosa. No suele causar infecciones en individuos sanos, pero es una de las bacterias nosocomiales más importantes. Los diferentes tipos de afecciones producidas incluyen desde infecciones cutáneas superficiales hasta sepsis fulminante. En el caso de pacientes con enfermedades pulmonares crónicas, como la enfermedad pulmonar obstructiva crónica o la FQ, las infecciones provocadas por P. aeruginosa adquieren una gran importancia. Las consecuencias más serias están relacionadas con los procesos de resistencia antibiótica que se generan, haciendo que la infección persista y contribuya al deterioro pulmonar de los enfermos. La resistencia adquirida durante años de tratamientos en determinadas infecciones crónicas o en ambientes hospitalarios favorece la aparición de resistencia para todos los antibióticos utilizados. En pacientes con FQ se han encontrado una alta frecuencia de cepas mutadoras de P. aeruginosa. La conexión directa entre cepas mutadoras y el aumento en la resistencia a los antibióticos está muy bien establecida. Unos de los objetivos por tan to fue la identificación y caracterización de nuevos genes antimutadores en P. aeruginosa. Por otra parte la generación de cepas multirresistentes, contra las que los tratamientos están muy comprometidos se necesita de nuevas alternativas terapéutica s. Una opción interesante podría ser el uso de antibióticos ya conocidos y que han caído en desuso como el caso de la fosfomicina. Por ello un segundo objetivo fue dilucidar y caracterizar la resistencia a fosfomicina conferida por mutación en P. aeruginosa, sus consecuencias en la virulencia y el efecto del fenotipo hipermutador en su aparición. Una de las consecuencias de las infecciones crónicas respiratorias causadas por P. aeruginosa, es la radiación adaptativa que no sólo provoca resistencia antibiótica, sino la aparición de cepas muy persistentes a las que se les conoce como variante fenotípicas. Las cepas productoras de piomelanina son una de estas variantes y su origen permanecía sin dilucidar. Por ello, una tercera vertiente de es te trabajo fue determinar las bases moleculares de la hiperproducción mutacional de piomelanina y su efecto en la virulencia. Los resultados de obtenidos se presentan en la tesis como un compendio de publicaciones.