Expresión y función de las proteinas hedgehog en el timo humano

Laburpena

En conjunto, los resultados que se exponen en el presente trabajo demuestran por primera vez que la vía de señalización Hh está activa en el timo humano adulto. Los progenitores tímicos CD34 que colonizan el timo, expresan el componente de señalizac ión Hh durante las etapas más tempranas de su desarrollo, lo que les convierte en diana de la proteína Shh producida por el epitelio medular y subcapsular. Este estadio coincide con aquel que presenta sensibilidad a ciertas interleucinas, entre las q ue se encuentran SDF-1 e IL-7, siendo este último el principal factor de crecimiento producido por el epitelio tímico humano, con efectos positivos en supervivencia, proliferación y diferenciación T. La proteína Hh induce en los timocitos en diferenc iación una pérdida de sensibilidad a estas moléculas, contrarrestando su actividad y reteniéndoles en un estadio indiferenciado, contribuyendo de esta forma al mantenimiento de una población celular de progenitores intratímicos y a la homeostasis del órgano. Los datos presentados en este trabajo aportan evidencias de que la actividad de otros componentes clave del timo, las células dendríticas, también está regulada por la vía de señalización Hh. Hasta la fecha no se podido demostrar que Shh s e comporte como un morfógeno en el timo humano, estableciendo gradientes de concentración funcionales tal y como está descrito en otros tejidos. Sin embargo, un patrón diferencial en la producción de la proteína, así como la expresión por parte de la s DCs y las células epiteliales de diferentes moduladores con capacidad para unir Hh, podría contribuir a la aparición de múltiples microambientes en el timo, en los que diferentes concentraciones de Shh podrían afectar de forma distinta, tanto cuant itativa como cualitativamente, a poblaciones celulares tímicas que presenten diversos grados de sensibilidad a Hh.