Definición de respuesta y factores pronóstico en enfermos con mieloma múltiple tratados con nuevos fármacos

  1. FERNANDEZ REDONDO, MARIA ELENA
Supervised by:
  1. Joaquín Martínez López Director
  2. Carlos Redondo Figuero Director

Defence university: Universidad Complutense de Madrid

Fecha de defensa: 07 February 2012

Committee:
  1. José Manuel Bautista Santa Cruz Chair
  2. Francisco Javier Turnay Abad Secretary
  3. Daniel Rueda Fernández Committee member
  4. Ismael Buño Committee member
  5. Miguel Angel Canales Albendea Committee member
Department:
  1. Medicina

Type: Thesis

Abstract

Introducción: El Mieloma Múltiple (MM) es una enfermedad que en la actualidad permanece incurable. Sin embargo, la supervivencia de estos pacientes es muy variable y mientras que unos pacientes solo viven unos pocos meses otros alcanzan supervivenci as superiores a 10 años desde el momento del diagnóstico. Esa heterogeneidad se relaciona principalmente con la presencia de factores pronóstico intrínsecos al paciente o relacionados con el clon tumoral. La identificación de estos factores de riesgo , que se asocian con un buen o mal pronóstico, es necesaria para obtener información individualizada de la evolución de la enfermedad y diseñar mejores estrategias terapéuticas. En el MM se ha establecido que alcanzar el estado de remisión completa ( RC), definida por criterios de inmunofijación, es el objetivo principal del tratamiento y además constituye un marcador para determinar la eficacia al tratamiento. La terapia basada en el transplante autólogo de progenitores hematopoyéticos y la inco rporación de nuevos fármacos, han cambiado bastante el tratamiento de la enfermedad y han conseguido que muchos enfermos alcancen la RC por estos criterios. No obstante, la mayoría de ellos acaba recayendo debido a la presencia de un pequeño número d e células, denominadas enfermedad mínima residual (EMR), que no son detectadas mediante la metodología convencional. Por este motivo, se están investigando actualmente nuevos criterios de respuesta que permitan definir mejor la calidad de respuesta y anticiparse a las recaídas del paciente. Objetivos: Uno de los propósitos de este trabajo fue evaluar de forma comparativa la EMR mediante citometría de flujo (CMF), PCR fluorescente (PCR-F), inmunofijación y nefelometría. De acuerdo a esto uno de l os objetivos consistió en evaluar el impacto de la respuesta inmunofenotípica (RI) versus respuesta completa convencional (RC) versus RC estricta, mientras que el otro objetivo analizó el significado de alcanzar una respuesta molecular (RM) mediante PCR-F de los genes de las inmunoglobulinas. El otro propósito de este estudio pretendió identificar nuevos factores pronóstico en la era de los nuevos fármacos. En esta línea se evaluó el valor pronóstico de las cadenas ligeras de inmunoglobulinas li bres en suero y se verificó la importancia pronostica de factores de riesgo estándares en la era de los nuevos fármacos. Pacientes: Dependiendo de los objetivos de este trabajo se estudiaron diferentes cohortes de pacientes. Los pacientes fueron recl