Msg5, una proteín fosfatasa de especificidad dual que regula a la map quinasa slt2 de la ruta de integridad celular en saccharomyces cerevisiae

Laburpena

Las fosfatasas de especificidad dual (DSPs) son uno de los elementos claves en la regulación negativa de las rutas de transducción de señales mediadas por MAPKs. Esto es debido a que son capaces de desfosforilar los aminoácidos conservados treonina y tirosina que se encuentran en el dominio de activación de las MAPKs. La actividad de la DSP Msg5 es primordial para el mantenimiento de unos niveles bajos de activación de la ruta de integridad celular en Saccharomyces cervisiae. El efecto de esta fosfatasas sobre el mantenimiento de la pared celular es tal que su ausencia confiere sensibilidad celular a Rojo Congo. Además, la región regulatoria amino terminal de Masg5 es la responsable de su interacción con la región amino catalítica de Slt2, la MAPK de esta ruta. Ensayos in vivo e in vitro demuestran que ambas proteínas actúan de manera recíproca. Msg5 se une y desfosforila a Slt2 en condiciones basales; y Slt2 se une y fosforila a Msg5 en respuesta a la activación de la ruta de integridad celular. La existencia de un inicio alternativo de la traducción en MSG5 conlleva la presencia de dos isoformas de Msg5, que son funcionales sobre Slt2 y con igualmente fosforialdas en respuesta a la activiación de la integridad celular. El hecho de que tras la activación de la ruta disminuya la interacción de Msg5 y Slt2, sugiere que Slt2 regula la acción de esta proteín fosfatasa en estas condiciones mediante la alteración de la unión entre ambas.