Caracterización de alteraciones fisiológicas y moleculares asociadas al comportamiento de células madre hematopoyéticas en ratones deficientes en il-6

Résumé

La interleuquina-6 (IL-6) es una citoquina implicada en las etapas tempranas del desarrollo linfohematopoyético. Partiendo de un modelo Knock-out (KO) para IL-6 (IL-6-/-), el cual parece tener comprometida la capacidad de automantenimiento de sus células madre o stem, se ha llevado a cabo un estudio detallado de las alteraciones fisiológicas tanto de las células precursoras del estroma, soporte de la hematopoyesis, como de las células madre hematopoyéticas fetales. Se ha detectado una disminución en el número de precursores fibroblásticos (CFU-F y SIC) en las médulas correspondientes a ratones deficientes en IL-6 y una perdida de expresión de integrinas como alfa-6 y beta-1 o de moléculas de ahesión como VCAM-1. Los estudios llevados a cabo con células de hígados fetales de 14 días correspondientes a ratones deficientes en IL-6 han permitido establecer que aunque el comportamiento LTRSC no parece estar disminuido, presenta una menor capacidad de automantenimiento, mientras que si se ha observado una disminución en el número de CFU-F. Todo ello parece indicar que IL-6 es un factor relevante para células hematopoyéticas embrionarias y para los precursores mesenquimales del estroma tanto adulto como embrionario. Por último se ha detectado un gran número de genes diferencialmente expresados entre precursores primitivos de médula ósea IL-6-/- e IL-6+/+,. Se ha caracterizado 5 de estas secuencias como DNAs genómicos de ratón, una de ellas correspondiente a alfa-NAC, proteína que parece encontrarse bajo el control transcripcional de IL-6 en los diversos tejidos analizados.