Ecm33p, una proteína con anclaje a GPI, está implicada en los procesos de formación de la pared celular, morfogénesis y virulencia de candida albicans

Resumen

La proteína ECm33p fue inicialmente descrita en S.cerevisiae como una proteína GPI incluida en la familia SPS2.Los graves defectos presentes en la pared celular del mutante ecm33 de S.cerevisiae pusieron de manifiesto la clara implicación de Ecm33p en la formación de dicha estructura esencial para la viabilidad de la levadura.La identificación y caracterización del gen homólogo a ECM33 en el hongo patógeno oportunista C. Albicans, ha permitido comprobar que la proteína Ecm33p está implicada además de en la formación de la pared celular, en otros procesos biológicos importantes del hongo como morfogénesis y transición dimórfica.Así, el mutante ecm33 de C.albicans fue incapaz de filamentar en medios sólidos como el Spider y SLADH que generalmente inducen filamentación e invasón del agar.Estos mutantes se mostraron además totalmente avirulentos en distintos modelos murinos in vivo de candidiasis (sistémica y mucocutánea)llevados a cabo en este estudio.Mediante estudios in vitro se pudo comprobar una menor adherencia de los mutantes ecm33 de C.albicans a líneas celulares humanas tanto endoteliales como epiteliales.Así mismo, la inoculación del mutante homocigótico ecm33/ecm33 (RML2U) de C.albicans a ratones BALB/c fue capaz de inducir en los mismos una respuesta inmune protectora frente a la candidiasis sistémica producida por la cepa parental virulenta de C.albicans SC5314,dotando al mutante RML2U de capacidad vacunal.