Factores genéticos implicados en la patogénesis de la esclerosis múltiple y en la respuesta al tratamiento con interferón-beta en población española

Résumé

RESUMEN La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad inflamatoria desmielinizante neurodegenerativa que afecta al sistema nervioso central (SNC). La etiología de la enfermedad aún no se conoce en su totalidad, aunque se sabe que se trata de un desor den multifactorial que se desencadena en individuos genéticamente predispuestos tras la exposición a determinados factores ambientales. Se trata de una patología compleja cuya predisposición genética viene dada por la existencia de múltiples variante s de riesgo que confieren un efecto moderado o bajo a la enfermedad, y también probablemente por la interacción entre las mismas y determinados factores ambientales. La EM es un desorden muy heterogéneo, tanto en la clínica que presentan los paciente s como en el grado de respuesta de los mismos a las diferentes terapias administradas. La terapia más empleada es el INF-?. Sin embargo, su eficacia es modesta y no se produce en todos los pacientes por igual. Recientemente se han identificado varios genes que parecen influir en el grado de respuesta a la terapia con IFN-?, observándose que se trata de un aspecto poligénico. Aproximadamente el 20 de los pacientes de EM no responden a IFN-? debido al desarrollo de anticuerpos anti-IFN-? (NABs). El desarrollo de estos anticuerpos parece también estar influenciado por el perfil genético del paciente y determinados alelos, tanto HLA como no HLA, parecen influir en el mismo. Hasta el momento, el principal factor genético de susceptibilidad uni versal descrito para EM es el alelo HLA DRB1*15:01. Estudios genéticos recientes, fundamentalmente estudios mediante barrido genómico, han descrito varios genes o regiones no HLA que también influyen en la enfermedad, y en la actualidad se conoce apr oximadamente un 50 de la heredabilidad de la EM. Sin embargo, no existe total concordancia entre los resultados obtenidos en esos estudios. Esto puede ser debido, en parte, a la elevada heterogeneidad clínica de la enfermedad y a la existencia de su bgrupos de pacientes con diferente etiología. El objetivo de este trabajo es la búsqueda de nuevos factores genéticos que influyen en la susceptibilidad a padecer EM o algún aspecto de la misma. En este sentido, sería interesante poder identificar lo s marcadores genéticos que influyen en el grado de respuesta a IFN-?, directamente o a través del desarrollo de NABs, ya que cada vez existe un abanico más amplio de posibilidades en cuanto a la terapia de los pacientes de EM; y poder diferenciar sub