Respuesta del eje antiinflamatorio endógeno en la génesis y desarrollo de la aterosclerosis. Implicaciones del cortisol y de su receptor

Résumé

La aterosclerosis es una enfermedad multifactorial compleja en la que la acumulación de material lipídico en la pared del vaso, su oxidación, y la alteración del metabolismo de la lipoproteínas son factores que conducen a la génesis de las lesiones ateroscleróticas. Es un proceso inflamatorio crónico que causa enfermedades cardiovasculares, cerebrovasculares y vasculares periféricas, y que constituye la primera causa de muerte en España y en otros muchos países occidentales. Numerosos trabajos en la literatura consideran la aterosclerosis como un proceso local, y algunos sugieren una relación entre la excesiva producción de cortisol, o la administración exógena de esta molécula, y el proceso aterosclerótico. El cortisol, principal glucocorticoide (GC) producido por la corteza adrenal humana, es el producto final del eje hipotálamo-hipófisis-glándula adrenal (HPA), el principal sistema antiinflamatorio endógeno. Además, existen evidencias que relacionan una respuesta deficiente del eje HPA con el desarrollo de enfermedades. No obstante, el estudio de la respuesta del eje HPA al daño producido al endotelio vascular, y la respuesta del mismo a la génesis y evolución de la enfermedad, no ha sido abordado con anterioridad. Para abordar esta cuestión se recurrió al uso de un modelo experimental en conejos a los cuales se les indujo la aparición de lesiones ateroscleróticas mediante alimentación con dieta de alto contenido en colesterol. Este modelo permitió estudiar el comportamiento del eje HPA durante la fase de inicio y progresión de las lesiones ateroscleróticas. Debido al carácter de repuesta inflamatoria-fibroproliferativa crónica del proceso aterosclerótico, los monocitos tienen un papel clave tanto en su génesis como en la progresión de las lesiones ateroscleróticas. El reclutamiento de los monocitos en la zona de lesión parece ser uno de los elementos clave en la formación de las les