Efecto de la metanfetamina sobre la actividad de metaloproteinasas y sobre la integridad de la barrera hematoencefálica en ratón. Estudio de neurotoxicidad

Résumé

EFECTO DE LA METANFETAMINA SOBRE LA ACTIVIDAD DE METALOPROTEINASAS Y SOBRE LA INTEGRIDAD DE LA BARRERA HEMATOENCEFÁLICA EN RATÓN. ESTUDIO DE NEUROTOXICIDAD. ANDRÉS URRUTIA ELORDUY La metanfetamina (METH) es un psicoestimulante con gran poder adicti vo perteneciente al grupo de las llamadas drogas de síntesis. El número de consumidores de anfetaminas se calculó en 2012 entre 14 y 52 millones de personas en todo el mundo, lo cual equivale a una tasa de entre un 0,3 y un 1.2 de la población entre los 15 y 64 años. Esta droga se comporta como una droga neurotóxica selectiva del sistema dopaminérgico, sobre todo en la vía nigroestriatal. En los últimos años se ha postulado un nuevo mecanismo que puede contribuir a la neurotoxicidad inducida po r metanfetamina, y que es la ruptura de la barrera hematoencefálica (BHE). La barrera hematoencefálica puede definirse como una propiedad funcional de los vasos sanguíneos del SNC que impide el intercambio libre de iones y moléculas orgánicas entre el plasma sanguíneo y el tejido nervioso. Esta propiedad se basa en la existencia de un endotelio vascular prácticamente impermeable a solutos plasmáticos, de manera que las moléculas orgánicas no puedan atravesarlo libremente. Esta barrera es necesa ria debido a que el sistema nervioso central (SNC) es un sistema particularmente vulnerable, ya que es muy sensible a un amplio rango de sustancias químicas, compuestos xenobióticos, fluctuaciones en la composición del plasma y metabolitos en el fluj o sanguíneo, que pueden ser dañinos y tóxicos para el SNC, y se ha observado en diversas patologías neurodegenerativas una relación entre el grado de ruptura de la BHE y la severidad de los síntomas. Por otra parte, la exposición a un estrés requiere respuestas adaptativas rápidas y eficientes para maximizar la supervivencia celular. Una de las vías de señalización celular más importantes en relación con el estrés es la vía de JNK1/2, que se ha podido observar que se encuentra activada en un gra n número de patologías, siendo su inhibición beneficiosa en la atenuación de las mismas. Por tanto y con estos antecedentes, nuestra hipótesis es que: La administración de metanfetamina produce cambios inmediatos sobre la matriz extracelular de la l ámina basal que comprometen la integridad de la BHE. Estos cambios permiten la extravasación de proteínas plasmáticas al parenquima cerebral. Ambos efectos podrían estar causados por un incremento en la actividad de metaloproteinasas como consecuenci