Compuestos aromáticosestudios computacionales y de actividad biológica

Zusammenfassung

La presente tesis doctoral aborda aspectos estructurales y funcionales de compuestos aromáticos, tanto desde un punto de vista experimental como computacional. La primera parte de la memoria describe numerosos resultados experimentales de inhibición de la poteasas calpaina. Esta enzima está implicada en numerosos procesos patofisiológicos, especialmente en procesos relacionados con la neurodegeneración. Los inhibidores de Calpaina pueden tener relevancia en esta área terapéutica así como heerramienta para el estudio de la implicación de calpaina en estos procesos. Se describen diversos tipos de inhibidores cuya característica estructural común es la presencia de anillos aromáticos y de residuos de aminoácidos y péptidos. Los resultados de inhbición se han racionalizado en base a los datos estructurales de los inhibidores. La segunda parte de la tesis aborda un estudio computacional de los policlorobifenilos (PCBs), que son compuestos aromáticos altamente contaminantes y que tienen alta relevancia social. Se ha encontrado una buena correlación entre los datos de toxicidad y las propiedades de estos compuestos, especialmente el potencial electrostático. La tercera parte de la tesis es una extensión del capítulo anterior y supone la aplicación de la metodología anterior a otros ligandos del receptor aril hidrocarburo. Se han estudiado una amplia variedad de compuestos, que incluyen dibenzofuranos y dibenzodioxinas policloradas, hidrocarburos aromáticos, flavonas e imidazoles. En general, se encuentran buenas correlaciones entre la actividad biológica de estos compuestos y sus propiedades estructurales (conformaciones) y electrostáticas. La cantidad de trabajo realizada y los resultados obtenidos son adecuados para una tesis doctoral.