Vías de señalización de la insulina implicadas en el transporte de glucosa en adipocitos marronesresistencia y sensibilización

Résumé

La organización mundial de la salud considera la diabetes tipo 2 como una epidemia global y por ello se están realizando grandes esfuerzos de investigación encaminados a prevenirla y al desarrollo de nuevos fármacos que impidan la progresión en la misma. El primer defecto que ocurre es una resistencia generalizada a la acción de la insulina, impidiendo la capacidad de glucosa por los tejidos periféricos, que en condiciones fisiológicas responden a dicha hormona pro tener receptores para la misma y expresar el transportador de glucosa dependiente de insulina GLIT4. Dicho transportador se encuentra en compartimentos de membrana intracelulares, desde donde se transloca a la membrana plasmática en respuesta a insulina. Las rutas de señalización de la insulina que participan en dicho proceso no están totalmente establecidas: la vía de la PI3-K ha demostrado ser necesaria pero no suficiente y otras vías paralelas han sido recientemente propuestas. En eta tesis demostramos que en los adipocitos marrones, un modelo sensible a la acción de la insulina, por debajo de PI3-K, Akt, PLCgamma y PKC* desempeñan un papel importante en la mediación de la translocación de GLUT4 a la membrana plasmática en respuesta a insulina. El transporte de glucosa en tejidos insulino-dependientes también puede estar regulado por cambios en la expresión génica del transportador GLUT4. En los adipocitos marrones el tratamiento crónico con insulina es capaz de aumentar la expresión génica de GLUT4 a nivel transcripcional de manera dependiente de PI3-K/Akt y además ese aumento se correlaciona con un aumento en el transporte de glucosa. Por parte, el tratamiento conjunto de insulina con dexametasona produce un efecto sinérgico sobre el transporte de glucosa como consecuencia de la activación del promotor de GLUT4 a través del factor de transcripción C/EBPalfa. Además del estudio de las vías de señalización implicadas en el transporte de gluc