Neuroprotección y mielinización mediadas por esteroides

Abstract

En los últimos años ha quedado establecido que los esteroides provenientes de la periferia o sintetizados localmente (neuroesteroiedes), ejercen multitud de efectos, tanto en el SNC, como en el SNP. La presencia de una maquinaria sintética propia, surgiere que la función de los esteroides en el SN va más allá de la regulación de procesos reproductivos y sexuales. Dos de los aspectos de los esteroides que más interés clínico suscitan en la actualidad, son la neuroprotección en el Sistema Central (SNC) y la mielinización en el Sistema Nervioso Periférico (SNP). Varios estudios científicos y clínicos señalan la utilidad del tratamiento con esteroides en dichos fenómenos. Nosotros hemos probado dichas características en situaciones de lesión del tejido nervioso. En el SNC, hemos probado el esfecto de esteroides gonadales -testosterona, dihidrotestosterona (DHT), estradiol- y de esteroides adrenales -pregnenolona y dehidroepiandrosterona (DHEA)- en la supervivencia neuronal frente a la muerte inducida por análogos del glutamato en el hilus del hipocampo. En el SNP, hemos analizado el efecto de los progestágenos en los cambios que ocurren en la mielina de las fibras nerviosas del nervio ciático, en dos situaciones de daño de las mismas, la neuropatía diabética y el envejecimiento. Nuestros resultados indican que el estradiol protege a las neuronas hilares de la acción citotóxica de los análogos del glutamato. Los esteroides precursores del estradiol, pregnenolona, DHEA, y testosterona, son también neuroprotectores en los mismos modelos experimentales, mientras que DHT, que no puede ser transformado en estradiol, no lo es. La deficiencia genética o la inhibición de la aromatasa, la enzima responsable de la transformación de la pregnenolona, la DHEA y la testosterona en estradiol, revierte la neuroprotección ejercida por estos. De esta manera, podemos afirmar que las propiedades neuroprotectoras de dichos est