Estrés oxidativo en el síndrome de down

Zusammenfassung

Resumen El síndrome de Down (SD), causado principalmente por la presencia de una copia extra del cromosoma 21, es la anomalía cromosómica más frecuente observada en la especie humana. Los individuos con SD presentan una gran variedad de manifestacio nes clínicas, tales como: defectos congénitos cardíacos, alteraciones del sistema inmune y endocrino, retraso mental, aparición temprana de la enfermedad de Alzheimer o un mayor riesgo de leucemia. Se ha observado, además, que los individuos con SD p resentan un elevado estrés oxidativo y se ha sugerido que podría ser debido principalmente a un exceso de la actividad de la enzima Cu/Zn superóxido dismutasa (SOD1). La SOD1 está codificada por el gen SOD1 situado en el cromosoma 21, si bien existe una larga lista de genes en éste cromosoma que también podrían estar implicados en el estatus oxidativo de los individuos con SD. El estrés oxidativo en el SD se ha valorado en multitud de trabajos mediante la determinación de algunos biomarcadores. Sin embargo, muchos de estos biomarcadores no han sido analizados todavía en el SD, otros han sido poco estudiados y su determinación esta limitada a muestras de sangre, en grupos de edad de rango reducido y en muestras poblacionales pequeñas. Ademá s, el set de biomarcadores determinados en cada estudio es, en general, muy limitado. Por todo ello, en el presente trabajo de Tesis Doctoral, se han evaluado una serie de biomarcadores de estrés oxidativo en muestras de orina, por las ventajas que éstas presentan en estudios poblacionales. Los biomarcadores analizados han sido: 8-hidroxi-2¿-deoxiguanosina (8-OHdG) (biomarcador de daño oxidativo al ADN), isoprostano 15-F2t-IsoP y sustancias reactivas del ácido tiobarbitúrico (TBARS) (biomarcado res de peroxidación lipídica), productos finales de glicación avanzada (AGEs) (biomarcador de glicoxidación), ditirosina (biomarcador de daño oxidativo a proteínas y de estrés nitrosativo), peróxido de hidrógeno (H2O2), nitritos y nitratos (NOx) (bio marcador de estrés nitrosativo), ácido úrico (AU), capacidad antioxidante total (TAC) y capacidad antioxidante sin la contribución del ácido úrico (TAC-UA). Los niveles de estos biomarcadores se analizaron en 104 individuos con SD, 31 de ellos estab an recibiendo tratamiento para el hipotiroidismo, y 84 controles. Se establecieron los siguientes grupos de edad: 1) menores de 10 años, 2) entre 11 y 14 años, 3) entre 15 y 19 años, 4) entre 20 y 40 años, y 5) mayores de 40 años. Entre los resultad