Papel del receptor cannabinoide CB1 en la regulación de la ansiedad. Implicación en la eficacia terapéutica de fármacos ansiolíticos

Abstract

RESUMEN: El desarrollo, en la última década, de numerosos estudios empleando A9-tetrahidrocannabinol(THC), el principio activo del cannabis, o diferentes agonistas sintéticos del reqeptor cannabinoide, ha contribuido de manera muy significativa al avance en el conocimiento de las acciones farmacológicas y los procesos neurobiológicos implicados en la activación de receptores cannabinoides. Este espectacular avance ha permitido identificar 1m nuevo sistema de neurotransmisión compuesto por dos tipos de receptores cannabinoides: el receptor CB1, localizado fundamentalmenteen sistema nervioso central y el receptor CB2, con funciones relacionadas.con la regulación del sistema inmunitario. Además, se . han identificado varios ligandos endógen()s (la anandamida y el 2-araquidonil-glicerol)y un sistema enzimático (amidohidrolasa de ácidos grasos) que permitela finalizaciónde las accionesde estos ligandosen las sinapsis. Los estudios preclínicos y clínicos relacionados con el consumo de THC o de agonistas del receptor cannabinoide sugieren que el sistema cannabinoide endógeno desempeña un papel relevante en la reguláción del estado de ansiedad. Esta idea se fundamenta en las alteraciones neuroquímicas y comportamentales que se producen en los animales de experimentación y en el hombre tras el consumo agudo o crónico de derivados de cannabis, tales como alteraciones en la regulación neuroendocrina del eje hipotálamo hipófisis adrenal (HHA), modificaciones en la expresiónde genes asociadosal control de la respuesta al estrés y aumentode la reactividadconductual y neuroquímicaante estímulosansiogénicos. La colocalización de receptores cannabinoides CB1 con receptores GABAérgicos y serotoninérgicos en neuronas de áreas cerebrales íntimamente ligadas a la regulación de la ansiedad, como el hipocampo y la amígdala, sugiere que las alteraciones en la funcionalidad de receptores cannabinoides puede, del mismo mod