Papel de la glía en la supervivencia de las neuronas dopaminérgicas. Implicaciones en la enfermedad de Parkinson

Résumé

En este trabajo hemos estudiado los mecanismos de acción del medio condicionando de Glía (MCG). El MCG contiene factores de crecimiento y antioxidantes. La presencia de los factores de crecimiento y la unión a sus receptores TRKS, induce un incremento en los niveles de AMPc, que activa a PKA. La PKA en su forma activa sobre la inducción del fenotipo dopaminérgico. La activación de PKA también activa a su vez PI3K, proteina quinasa implicada en la supervivencia celular, y a ERK1/2 que interviene tanto en procesos de supervivencia como en la inducción del fenotipo dopaminérgico. La depleción de antioxidantes como el gutation durante 48 horas fosforila a ERK1/2 en células gliales e induce muerte de neuronas en un modelo mixto de neuronas y de glía mesencefálica. La presencia o ausencia de células gliales determina. La resistencia de las neuronas dopaminérgicas frente a la depleción de glutation (GSH). En los cultivos mixtos donde la población glial representa un 60% al deplecionar el GSH induce una muerte selectiva de las neuronas dopaminérgicas. La activación persistente de ERK media la muerte de las neuronas en el modelo de neurona/glía, y además ERK se activa selectivamente en células gliales astrocitos y microglía.