Caracterización de los mecanismos causales de disfunción mitocondrial en el músculo esquelético en pacientes con epoc

Resumen

INTRODUCCIÓN: En el músculo esquelético de pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) se han descrito una serie de anomalías estructurales y moleculares entre las que se incluyen cambios en la proporción de los tipos de fibras, atrofia, evidencia de estrés oxidativo y nitrosativo y apoptosis. Sin embargo, son pocos los estudios que han analizado directamente la función de las mitocondrias a pesar de que la información obtenida indica que la función de estas organelas está alterada. Con este estudio buscamos caracterizar una serie de aspectos de la función mitocondri al relacionados con su producción de energía, de radicales oxidantes y funcionalidad del poro transitorio de permeabilidad en los músculos vasto lateral, intercostal externo y dorsal ancho. ÉMATERIAL Y MéTODOS: Se lleva a cabo un estudio trasversal analítico en el que la población diana son dos cohortes, una de sujetos con EPOC y otra de sujetos sin EPOC. A éstos se le mide la función pulmonar y la capacidad aeróbica máxima mediante espirometría, presiones inspiratorias y espiratorias máximas, p rueba de ejercicio máxima y gasometría arterial. En el estudio de la función mitrocondrial se realiza el aislamiento respiratorio con posterior medición de la concentración de proteínas mitocondriales, del rendimiento mitocondrial (determinando la a ctividad de succinato deshidrogenasa y citocromo c oxidasa mitocondrial), el consumo de oxígeno mitocondrial, el volumen mitocondrial, la cinética del poro transitorio de permeabilidad, la síntesis de ATP, la actividad de los complejos enzimáticos de la cadena respiratoria (OPHOS) y de las enzimas del a matriz, la producción de radicales oxidantes derivados del oxígeno y la liberación de citocromo c en respuesta a radicales oxidantes. RESULTADOS: La población estaba formada por 17 sujetos con EPOC moderado y 19 sanos, con presiones inspiratorias en el límite bajo de la normalidad y una tendencia a un menor consumo de oxígeno máximo en los sujetos con EPOC. La actividad de citocromo coxidasa (COX) y NADH citocromo c reductasa fue significativamente mayor en los pacientes con EPOC. La actividad de citrato sintetasa (CS) estaba descendida en los tres grupos musculares de los sujetos con EPOC. La actividad de la COX se correlacionaba bastante bien con la PaO2. Encontramos una correlación...