Efecto de la polisialilación en la migración de células dentríticas

Resumen

La migración de las células dendríticas (DCs) a los órganos linfoides secundarios es un proceso crítico en el desarrollo de la respuesta inmune, y depende de la interacción del receptor de quimioquinas CCR7 con sus ligandos CCL21 y CCL19. En este tra bajo se ha demostrado que el ácido polisiálico (PSA) potencia la migración de las DCs maduras a CCL21 pero no a CCL19. Esta potenciación se traduce en una mayor señalización, a través de las vías de JNK y Akt, ambas asociadas con el control de la qui miotaxis a través de CCR7, de las DCs con PSA frente a aquellas que no lo tienen. Este efecto potenciador del PSA en la migración de células dendríticas a CCL21 se debe a la presencia en esta quimioquina de una región C-terminal básica que por intera cción de cargas se uniría al PSA. La molécula aceptora mayoritaria de PSA en DCs es la NRP2 , en este trabajo, se ha demostrado que las DCs expresan las isoformas de NRP2 NRP2a y NRP2b, ambas son susceptibles de polisialilarse a través de la polisial iltransferasa ST8SiaIV, y su sobre-expresión y polisialilación en DCs potencia la quimiotaxis a CCL21. Estos resultados sugieren que el PSA sobre la NRP2, actúa como un módulo de unión para la quimioquina CCL21, facilitando su captura y presentación al receptor CCR7. De esta manera el eje CCR7/CCL21/NRP2/ST8SiaIV constituye una guía importante en la migración de las DCs a los órganos linfoides secundarios. En este trabajo también se ha investigado el papel del PSA en la migración in vivo usando un modelo xenográfico de ratón. En este modelo, la inyección de DCs sin PSA en las almohadillas plantares de los ratones, resultaba en una drástica disminución de la migración a los nódulos linfáticos, lo que nos permite afirmar que el PSA es un fact or crucial para la migración in vivo de las DCs a los órganos linfoides secundarios.