Mantenimiento del número de copias del rDNA en "Schizosaccharomyces pombe"

Resumen

El trabajo de esta tesis ha consistido en el estudio de factores involucrados en la regulación del número de copias de los genes que codifican el rRNA (rDNA), usando la levadura de fisión Schizosaccharomyces pombe como modelo. Los principales hallazg os de este trabajo han sido: 1) la proteína Swi1, altamente conservada en eucariotas, juega un papel central en la prevención de la inestabilidad del rDNA, evitando la colisión entre replicación y transcripción, al participar en la parada de las horq uillas replicativas en las barreras naturales del rDNA y, seguramente también, debido a su función en checkpoint; 2) la proteína de reparación Rad22 se acumula en ausencia de Swi1 en la región de las barreras, lo cual sugiere que podría ser necesaria para la inestabilización; 3) las barreras naturales juegan el papel de promover la recombinación homóloga asimétrica en el rDNA para restablecer el número óptimo de genes rRNA presentes en la célula; 4) la proteína de checkpoint Cds1 también impide la inestabilización del rDNA de forma que, aunque su activación es mediada por Swi1, ambas proteínas actúan por distintas vias; 5) la desacetilasa de histona Hst4 actúa como silenciador de la transcripción en el espaciador del rDNA, a través de la mo dificación de la configuración de la cromatina, y determina el sentido de la recombinación homóloga asimétrica bajo condiciones de alta inestabilidad del rDNA.