Síntesis de antitumorales análogos de saframicina y ftalascidina
- María del Carmen Avendaño López Director
- Elena de La Cuesta Elósegui Co-director
Universidade de defensa: Universidad Complutense de Madrid
Fecha de defensa: 23 de setembro de 2005
- Benito Alcaide Alañón Presidente
- José Carlos Menéndez Ramos Secretario
- María del Rosario Herranz Herranz Vogal
- Julio González Urones Vogal
- Andres M. Francesch Solloso Vogal
Tipo: Tese
Resumo
En la presente tesis doctoral se ha llevado a cabo el estudio de una aproximación a la síntesis del esqueleto pentacíclico presente en los antibióticos antitumorales, más concretamente en saframicinas y ftalascidina. Nuestra estrategia se diferencia de otras porque en ellas en el anillo piridínico de la porción isoquinolínica se forma en uno de los últimos pasos del proceso sintético, mientras que nosotros lo generamos en uno de los primeros pasos. Como compuestos de partida se propusieron las 3-arilmetilen-2, 5-piperazinodionas, que por posterior hidrogenación se sometieron a diversos métodos de N-alquilación/ciclación, intentando que el proceso fuera versátil de forma que permitiese cualquier tipo de sustituyentes en el anillo A y en la posición 6. La condensación aldólica/hidrogenación de los compuestos tricíclicos y aldehídos aromáticos seguido de ciclación reductora de los derivados así obtenidos dio lugar a los sistemas pentacíclicos y octacíclicos. Se ha estudiado la actividad biológica de los compuestos obtenidos respecto a la ET-743.