Función dendríticasu empleo en inmunoterapia

Resumen

Las células dendríticas (DCs) conforman una población fundamental para obtener respuestas inmunes específicas, tanto de tolerancia a lo propio, como efectoras frente a patógenos, ya que son las únicas células que estimulan a linfocitos T vírgenes ala vez que los modulan para obtener las respuesta más efectivas frente a cada patógeno. Conocer su biología permitirá establecer terapias que reconduzcan respuestas inmunes en patologías como cáncer, autoinmunidad, trasplantes, alergias o infecciones. En esta tesis se ha estudiado cómo las DCs derivadas de monocitos intercambian moléculas entre sí las consecuencias de este intercambio. Por citometría de flujo y microscopía se establece que este fenómeno afecta a moléculas de la propia célula y a material exógeno endocitado. Precisa del contac5to directo intercelular y de un sistema de tráfico endocítico correcto, así como de balsas lipídicas de colesterol funcionantes. El modelo se potencia durante la maduración de las DCs, tanto por aumento de calcio intracelular como a través de LPS-TLR4 o por endocitosis previa de moléculas exógenas. El intercambio se facilita si participan DCs en distintos estadios madurativos, generándose a la vez la maduración rápida y efectiva de las DCs inmaduras. El intercambio se produce también entre DCs y linfoblastos de forma bidireccional, afectando a la maduración de las DCs. El intercambio de moléculas, por tanto, sería un proceso implicado en la amplificación de las respuestas inmunes y en la activación del sistema, ya que DCs inmaduras recibirían moléculas y señales de maduración desde otras DCs maduradas previamente al haber establecido contacto directo con los patógenos.