Interacción de neurotransmisores en corteza prefrontal, estirado y núcleo accumbensestudio del tratamiento crónico con nomifensina

Resumen

La corteza prefrontal, el estriado y el núcleo accumbens son las áreas de proyección de las principales vías dopaminérgicas (mesocortical, nigrostriatal y mesolímbica, respectivamente). En estas áreas se ha descrito la existencia de interacción entre los neurotransmisores dopamina, acetilcolina, glutamato y GABA. El objetivo de esta Tesis es investigar los efectos de la administración crónica de un inhibidor del transportador de dopamina, nomifensina, sobre las concentraciones extracelulares de dopamina y sus metabolitos DOPAC y HVA, acetilcolina y colina, glutamato y GABA en corteza prefrontal, estriado y núcleo accumbens de la rata despierta. Para ello se han llevado a cabo experimentos con la técnica de microdiálisis intracerebral que permite el estudio simultáneo de las concentraciones extracelulares "in vivo" de múltiples neurotransmisores. También se ha incluido en este trabajo el estudio del efecto de este tratamiento sobre la actividad locomotora espontánea del animal. En primer lugar se realizó una curva dosis-respuesta con las dosis de nomifensina de 2, 5 Y 10 mg/kg (vía intraperitoneal). Se seleccionó la dosis de 10 mg/kg para realizar los experimentos debido a que proporcionaba el incremento de dopamina deseado y un aumento en la actividad locomotora del animal. El tratamiento crónico consistió en la inyección diaria de nomifensina (10 mg/kg) durante 22 dias. Previamente a los animales se les implantó un sistema de cánulas guía que permite la inserción de la cánula de microdiálisis en las áreas objeto de estudio. Los experimentos se realizaron los dias 1, 8, 15 Y22 de tratamiento, durante el periodo de oscuridad del ciclo luz/oscuridad del animal. Se realizaron también experimentos control en los que se inyectó el vehículo en el que iba disuelta la Nomifensina (suero salino). La administración de nomifensina no produjo cambios significativos en la concentración extracelular de dopamina