Función del gen ring1aun nuevo miembro del grupo polycomb

Resumen

El grupo Polycomb comprende un grupo heterogéneo de proteínas que se van a encargar del mantenimiento estable de estados transcripcionalmente inactivos durante el desarrollo. El mecanismo de memoria celular proporcionado por las proteínas Polycomb está ampliamente conservado a través de la escala evolutiva. Los genes diana más conocidos de las proteínas Polycomb son los genes Hox. Los genes Hox codifican para factores transcripcionales activos durante el desarrollo embrionario en distintos segmentos del individuo, de tal forma que, cada segemento tiene un código Hox único responsable de su identidad. La expresión diferencial de genes Hox a lo largo del ejer anterior-posterior del embrión tiene como resultado la especificación del eje axial. Cambios en los dominios de expresión de genes Hox originan lo que se conoce como transformación homeótica (un determinado segmento adquiere la identidad de otro situado en una posición distinta en el eje anterior-posterior a consecuencia de un código Hox modificado). Las proteínas Polycomb actúan como complejos multiproteicos. Variaciones en los niveles de proteínas Polycomb en ratón dan lugar a alteraciones en la expresión de genes Hox y a transformaciones homeóticas del esqueleto axial entre otros fenotipos. En nuestro laboratorio se identificaron dos genes Ring1A y Ring1B, cuyos productos eran capaces de interaccionar con la proteína Polycomb murina M33. A diferencia del resto de protéinas Polycomb de ratón, no se había definido una función Polycomb para el ortólogo de Ring1A y Ring1B en Drosophila melanogaster, el objetivo de esta tesis ha sido definir una función Polycomb para la proteína Ring1A. Una primera aproximación al problema ha consistido en la generación de ratones con ganancia y pérdida de función Rin1A. Tanto los ratones que sobreexpresan Ring1A como los ratones que carecen de la misma poseen transformaciones homeóticas del esqueleto axial, además de